本項目目的是建立綠色熒光轉基因斑馬魚血管生成抑制模型,以及毒性評價模型,并以此為基礎進行化藥和天然藥物的活性篩選評價,發現天然來源的新的血管生成抑制劑,并對酪氨酸激酶抑制劑BSSD-1進行進一步研發新藥,按照新藥申報要求完成臨床前藥學部分主要實驗。
該成果利用斑馬魚篩選模型對66種中藥材的198種提取物進行了活性篩選,發現12種中藥材14種提取物具有抑制血管生成活性;針對虎杖和大青葉兩種藥材,采用斑馬魚模型跟蹤活性的模式進一步分離有效成分,發現了虎杖中大黃素、大黃酚和大黃素-6甲醚等成分和大青葉中的靛玉紅具有明顯的抑制血管生成活性。
對BSSD-1進行了5批次的放大中試試驗,斑馬魚模型試驗表明,BSSD-1在低濃度即可顯著抑制斑馬魚胚胎新生的節間血管,1.0μg/ml的抑制率達到100%;小鼠S180的抑瘤試驗中,BSSD-1 抑制率為39.1%(P<0.01);荷瘤(人大腸癌HT29細胞)裸鼠試驗中,BSSD-1的大、中、小劑量組抑瘤率分別為31.1、40.0和40.0%,統計學處理三組均有明顯差異。項目已取得發明專利2項。
于2008年12月通過山東省科技廳組織的專家鑒定,該研究成果達國內領先水平。